阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌的近期疗效观察

【摘 要】目的：分析阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌的近期疗效。方法：采选2017年6月～2018年6月我院收治的22例复发转移食管癌患者进行研究，按照治疗方法分为替吉奥治疗组（对照组，n=10）、阿帕替尼联合替吉奥治疗组（观察组，n=12），对比两组患者近期疗效。结果：观察组近期治疗总有效率达到75.00%，显著高于对照组的30.00%，对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生严重毒副反应，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌可优化疗效，保证用药安全性，具有推广使用价值。

【关键词】阿帕替尼联合替吉奥；复发转移食管癌；近期疗效

复发转移食管癌的治疗问题始终是学界关注的重点问题。目前临床当中食管癌一线化疗多采用以铂类、氟尿嘧啶、紫杉醇类为基础的联合化疗，病情进展复发转移后化疗并无标准治疗方案，常用替吉奥治疗，虽然能够达到一定治疗效果，但近期疗效并不理想。阿帕替尼是我国新研制的小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制肿瘤新生血管形成，控制转移食管癌发展，且不良反应少[1]。在复发转移食管癌治疗当中应用阿帕替尼联合替吉奥治疗方案更有助于优化疗效。本次研究以我院实际病例为例，分析阿帕替尼联合替吉奥治疗方案的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料

本次研究选择2017年6月～2018年6月期间在我院治疗的22例复发转移食管癌患者，治疗前全部病理诊断均为食管鳞癌，其中10例接受替吉奥治疗，12例接受阿帕替尼联合替吉奥治疗，按照治疗方法差异进行分组：替吉奥治疗组（对照组）、阿帕替尼联合替吉奥治疗组（观察组）。对照组：男7例，女3例，年龄55-75（62.77±6.91）岁；其中食管上段癌2例，中段癌5例，下段癌3例。观察组：男9例，女3例，年龄53-74（64.02±7.14）岁；其中食管上段癌2例，中段癌7例，下段癌3例。两组上述基线数据差异微小（P>0.05），可比。本研究符合医学伦理。

1.2纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：（1）所有患者均符合《食管癌规范化诊治指南》[2]中食管癌诊断标准；（2）一线治疗失败后复发、转移；（3）治疗前均有CT检查，至少有一种转移（肝转移、肺转移，纵膈淋巴结转移或者其他器官转移），至少具有一个可测量病灶；（4）主要器官功能正常；（5）本人/家属知情，阅读、签署同意书后纳入研究。

1.2.2 排除标准：（1）对研究中使用药物有过敏史；（2）伴有重要脏器功能障碍疾病；（3）病灶侵犯大血管、心脏；（4）具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；（5）本人/家属排斥研究，或依从性差无法配合研究。

1.3方法

对照组：患者口服替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）治疗。替吉奥胶囊：可根据体表面积调整首次服用剂量为：体表面积<1.25 m2，每次40 mg；体表面积1.25～1.5 m2，每次50 mg；体表面积≥1.5 m2，每次60 mg，每日二次，早晚餐后口服，连续给药14 天，休息7 天重复。21天为一个周期。

观察组：患者口服甲磺酸阿帕替尼片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20140105，规格：250mg）联合替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）治疗。在以上对照组治疗基础上，加服甲磺酸阿帕替尼片：每次500mg，每日一次，若无法耐受则减少用药剂量，每次250mg，每日一次。21天为一个周期。

1.4观察指标

所有患者治疗期间每周复查血常规、尿常规、肝肾功能，及监测血压，每治疗二个周期后复查CT评价疗效，病情进展者停药，四个周期治疗后综合评价近期疗效，统计毒副反应发生率，进行对比分析。

疗效判定：1有效：临床症状明显改善，影像学检查显示病灶缩小>50%；2平稳：病情症状有所缓解，影像学检查显示病灶未改变，或缩小不足50%；3进展：症状加重，病灶检查有明显增大。总有效率=（1+2）/每组病例数×100%。

1.5统计学方法

以SPSS21.0系統进行统计学分析，疗效以（%）表示，行χ2检验，对比结果差异显著性P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1近期疗效对比

研究组近期治疗总有效率达到75.00%，显著高于参照组的30.00%，对比差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2不良反应对比

两组患者均未发生严重毒副反应，均为Ⅰ度-Ⅱ度不良反应，其中对照组患者发生不良反应包括恶心2例，腹泻1例，乏力6例，白细胞下降2例；观察组患者发生不良反应包括恶心2例、腹泻1例、乏力8例，白细胞下降2例，尿蛋白（+）1例，高血压1例。所有患者的不良反应均予以对症处理后改善，未对治疗产生严重不良影响，两组患者不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

复发转移食管癌为难治性肿瘤，合理选择治疗药物能够最大限度挽救患者的生命，保障安全，延长生存期。替吉奥为食管癌常用二线治疗药物，在复发转移食管癌临床中应用普遍，但是控制病情效果有效，许多患者经过治疗后仍有病情进展现象[1]。本次研究中对照组10例患者以替吉奥治疗，其中1例有效，2例病情平稳，7例病情进展，总有效率仅为30.00%。由此可见替吉奥的治疗效果并不理想。观察组12例患者以阿帕替尼联合替吉奥治疗，在治疗近期疗效方面，3例有效，6例病情平稳，3例进展，总有效率达到75.00%，显著优于对照组。而在毒副反应发生情况方面，两者对比差异无统计学意义。表明在替吉奥基础上应用阿帕替尼，可起到增效作用，且治疗安全性尚可。

食管癌的复发和转移均与血管形成有关，其中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）是主要的信号传导通路，抑制VEGF及其受体是治疗复发转移食管癌的关键。阿帕替尼对于VEGFR-2有高度选择性，通过竞争性结合肿瘤细胞的酪氨酸ATP结合位点，抑制其磷酸化过程，抑制了VEGFR酪氨酸激酶活性，阻断VEGF与其受体结合后的信号传导，抑制肿瘤新生血管生成，从而达到治疗肿瘤的目的。阿帕替尼在用药后主要通过粪便与尿液代谢，96小时即可代谢约80%，因而具有较高的安全性[3]。替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物类抗肿瘤药物，其包含了不同比率的替加氟、奥替拉西与吉美嘧啶三种成分，奥替拉西与吉美嘧啶属于生化调节剂，而替加氟可在机体内经代谢后转变为5-氟尿嘧啶，三种药物混合后可以延长组织和血液中5-氟尿嘧啶的作用时间，从而抑制肿瘤细胞增殖，同时可有效降低VEGF水平[4]，进而达到抑制肿瘤新生血管作用。阿帕替尼联合替吉奥可增强抑制肿瘤新生血管而达到抗肿瘤的目的，因此阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌提高了治疗效果，本次研究两组患者毒副反应发生率差异不大，安全性尚可，但可能与研究对象较少有关，今后需进一步深化研究。

综上，以阿帕替尼联合替吉奥治疗复发转移食管癌可提高疗效，保证治疗安全性，但本研究样本量较少，尚需大样本临床试验证实。

参考文献：

[1]阮寒光，王红，董俊林.甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及影响因素分析[J].现代医药卫生，2017，33（19）：2932-2936.

[2]中国抗癌协会食管癌专业委员会编.食管癌规范化诊疗指南[M].中国协和医科大学出版社，2013.

[3] Roviello G，Ravelli A，Fiaschi AI，et al.Apatinib for the treatment of gastric cancer[J].Expert Rev GastroenterolHepatol，2016，10（8）：887-892.

[4]蒋丽媛，安亚伟，赵彩霞.替吉奥胶囊治疗晚期消化道肿瘤的临床效果对VEGF和MMP-9的影响[J].实用癌症杂志，2018，33（7）：1080-1083.