山慈菇抗肿瘤作用的研究

中药山慈菇为兰科植物杜鹃兰Cremastra appendic-ulata（D. Don）Makino、独蒜兰Pleione bulbocodioides（Franch.）Rolfe或云南独蒜兰P. yunnanensis Rolfe的干燥假鳞茎。始载于唐代《本草拾遗》，其中杜鹃兰是主流品种。主产于四川、贵州等地。味甘、微辛，性寒，有小毒，入肝、脾经；具有清热解毒，消肿散结的功效。治痈肿、疔疮、瘰疬结核、喉痹肿痛、毒蛇咬伤，近用治食管癌、淋巴肿瘤及白血病，现临床上多作为抗癌中药，故本文主要论述山慈菇的抗肿瘤作用。

现代医学研究将肿瘤细胞六大特征增加到十大特征，分别是自给自足生长信号、抗生长信号的不敏感、抵抗细胞死亡、潜力无限的复制能力、持续的血管生成、组织浸润和转移、避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常、基因组不稳定和突变。抑制或者阻断肿瘤细胞赖以生存及无限增长的某些生物学特性，在某种程度上可以治疗肿瘤，这正是中医药发展的方向。本文主要从肿瘤细胞增殖、细胞毒性作用、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移三方面论述山慈菇的抗肿瘤作用。

1.抑制肿瘤细胞增殖

于林楠[1]等用不同浓度的山慈菇提取物以10、20、30mg /mL培养人结肠癌HT29细胞24、48、72小时后，用MTT法证明山慈菇提取物具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，并且随着山慈菇提取物浓度的增加，抑制作用亦随之增加。郑丹童[2]等用不同浓度的山慈菇提取物（10μm/L、20μm/L、40μm/L与80μm/L）作用于舌癌细胞（Tscca细胞），通过MTT法检测舌癌细胞增殖的抑制率分别为（38.07±6.50）%，（44.74±6.14）%，（56.39±3.16）%和（59.30±2.34）%，并发现随着药物的浓度增加，山慈菇对Tscca细胞的增殖抑制率显著增加。

2.对肿瘤细胞具有细胞毒性作用

夏文斌[3]等采用硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS柱等色谱分离手段对栽培杜鹃兰的化学成分进行分离、纯化，分离出8个化合物，证明cirrhopetalanthrin（Ⅰ）对人结肠癌（HCT-8），肝癌（Bel7402），胃癌（BGC-823），肺癌（A549），乳腺癌（MCF-7）和卵巢癌（A2780）细胞表现出非选择性中等强度细胞毒活性。

阮小丽[4]等在无菌条件下抽取种鼠肝癌（Heps）瘤液，用生理鹽水1：3稀释，0.2ml接种于纯种小鼠腋下，杜鹃兰10g/Kg灌胃量组小鼠具有较强的抑制作用，抑瘤率为25%。取带Lewis肺癌的种鼠，无菌条件下切下瘤块，制成匀浆接种于小鼠腋下，并用杜鹃兰、老鸦瓣不同浓度给药，停药后处死小鼠，取下瘤块称重并计算抑制率；结果显示杜鹃兰给药剂量3.25g/Kg时，对小鼠移植性Lewis肺癌具有较强的抑制作用；老鸦瓣对小鼠移植性Lewis肺癌亦有抑制作用，在给药剂量为5.0g/Kg时，抑制率最强。故杜鹃兰对小鼠肝癌、Lewis 肺癌有抑制作用，推测杜鹃兰、老鸦瓣的抗肿瘤作用可能与其细胞毒性有关。

3.抑制肿瘤细胞的侵袭和转移

转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，是临床上绝大部分肿瘤病人的致死因素。恶性肿瘤的明显特征是无限制地侵袭性生长和远处转移，这一特性依赖于肿瘤血管的生成，因此抑制血管生成能有效抑制肿瘤的生长和转移

曾迪[5]等用山慈菇含药学清与空白血清培养人SMMC-7721肝癌细胞，并通过黏附实验及侵袭实验测定肝癌细胞的粘附及侵袭能力；结果发现山慈菇含药血清培养的肝癌细胞的黏附率低于正常血清培养的肝癌细胞的黏附率；山慈菇含药血清培养的肝癌细胞的侵袭细胞数低于正常血清培养的肝癌细胞的侵袭细胞数，证明山慈菇含药学清具有抑制肿瘤细胞侵袭的作用。

刘琦[6]等用山慈菇及蜂房制备含药学清，培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞，Transwell 小室法、RT-PCR法测定乳腺癌细胞的侵袭能力及基质金属蛋白酶-9 mRNA（MMP-9 mRNA）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 mRNA（TIMP-1 mRNA）含量，证明山慈菇-蜂房药对能够抑制 MDA-MB-231细胞侵袭能力，其机制可能与下调MMP-9 mRNA表达，上调TIMP-1 mRNA的表达，降低MMP-9 mRNA/TIMP-1 mRNA比值有关。

4.结语

众多的实验研究已证明山慈菇在抗肿瘤方面具有良好的功效，但是其抗肿瘤作用的报道仅局限在体外肿瘤细胞及动物模型中的研究，缺少临床上关于山慈菇抗肿瘤的研究。另外关于山慈菇的毒性试验以及其安全性暂无统一的论述，因此进一步研究山慈菇毒性作用及其抗肿瘤的单体成分十分必要，对山慈菇新药的研发及应用提供有价值的方向。

参考文献：

[1]于林楠，翟宏颖.山慈菇提取物对结肠癌HT29细胞凋亡的影响[J].中国民族民间医药，2016，25（16）：17-19.

[2]郑丹童. 山慈菇通过AKT信号通路抑制舌癌细胞增殖作用[A]. 中华口腔医学会老年口腔医学专业委员会.第十次全国老年口腔医学学术年会论文汇编[C].中华口腔医学会老年口腔医学专业委员会：，2015：2.

[3]夏文斌，薛震，李帅，王素娟，杨永春，贺定祥，冉光伦，孔令忠，石建功.杜鹃兰化学成分及肿瘤细胞毒活性研究[J].中国中药杂志，2005（23）：1827-1830.

[4]阮小丽，施大文.山慈菇的抗肿瘤及抑菌作用[J].中药材，2009，32（12）：1886-1888.

[5]曾迪，李晓祥，边永钎，刘利兵，梁向艳.山慈菇含药血清对SMMC7-721细胞侵袭、黏附能力的影响[J].第四军医大学学报，2009，30（04）：385.

[6]刘琦，程旭锋，张新峰，王伟，赵慧朵.山慈菇-蜂房药对抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞体外侵袭转移的机理研究[J].中药新药与临床药理，2014，25（04）：389-392.