新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌的临床效果和安全性

[摘要] 目的 探讨新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌临床效果和安全性。 方法 选取2010年8月～2012年9月金华市中心医院治疗的进展期直肠癌患者68例，按治疗方法不同分为对照组及实验组，每组各34例。对照组患者采用新辅助放化疗治疗（卡培他滨化疗+直线加速器照射放疗），实验组则进行新辅助放化疗联合热疗治疗（卡培他滨化疗+直线加速器照射放疗+热疗）。观察并比较两组患者治疗后的临床效果及副作用，以及跟踪随访半年后患者的复发及转移情况。 结果 治疗后实验组总有效率（82.35%）明显高于对照组（47.06%），差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组患者恶心呕吐（2.94%）、腹泻（5.88%）、皮肤反应（0.00%）、白细胞减少（2.94%）、血小板减少（2.94%）发生率明显低于对照组（20.59%、14.71%、8.82%、23.53%、11.76%），差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组患者治疗半年后复发率（2.94%）及转移率（5.88%）明显低于对照组（14.71%、35.29%），差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌效果明显，可以有效缩小肿瘤的体积，降低癌症临床分期，可以杀灭病灶，有效避免肿瘤向远处转移，从而减少局部复发，此治疗法对患者副作用较少，安全可靠，可在临床上推广应用。

[关键词] 新辅助放化疗；热疗；进展期直肠癌；临床疗效

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）10（c）-0064-04

近年来，结直肠癌患者越来越多，它是发生在结肠上的一种消化道恶性肿瘤。肿瘤只出现在黏膜的下层，没有发生淋巴转移的为早期结直肠癌[1]；当肿瘤累及到肠壁表层时为进展期结直肠癌。人们受遗传、饮食习惯、慢性炎症等因素影响，会引发结直肠癌。目前对于进展期结直肠癌患者的治疗，更多的还是通过手术对肿瘤进行切除[2]。由于肿瘤会向远处器官转移，虽然已将肿瘤切除，但又会出现局部复发或转移。新辅助放化疗是指为了提高对肿瘤患者的治疗效果，在为患者进行手术之前，对患者进行全身的放化疗[3-4]。热疗则是利用肿瘤细胞对高温较敏感的特点，通过对机体加温，利用高温将肿瘤细胞杀死的一种治疗方法。所以，对进展期结直肠癌患者的治疗要采取新辅助放化疗联合热疗综合治疗方法，然后根据患者病情为患者实施手术。本研究应用新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌患者，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年8月～2012年9月金华市中心医院治疗的进展期直肠癌患者68例，按治疗方法的不同将其分为两组。对照组34例患者，其中男21例，女13例；年龄40～75岁，平均（57.2±1.2）岁；黏液腺癌11例，未分化癌8例，腺癌15例。实验组34例患者，其中男18例，女16例；年龄43～72岁，平均（56.8±1.4）岁；黏液腺癌10例，未分化癌6例，腺癌18例。治疗前经病理及影像学等检查，68例患者均确诊为进展期直肠癌，且患者不伴有全身性疾病，心、肝、肾等功能正常。两组患者年龄、性别、病理分型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用新辅助放化疗治疗：每日给予患者2500 mg/m2卡培他滨，分2次在早、晚饭后半小时口服，连续服用2周后停药休息1周。然后采用直线加速器照射对患者进行放疗，放疗的范围从第2腰椎到肛缘，左右到达小骨盆缘，放射量每天2.5 Gy，放疗初期照射野为矩形射野，待放疗后期照射野为凸形射野。

实验组则进行新辅助放化疗联合热疗治疗：实验组患者在对照组的新辅助化疗治疗的同时，对患者进行热疗。使用915 Hz频率的WR-Ⅱ微波治疗机，将温度调到43℃，直径为160 mm的体位辐射直径，每次热疗45 min，每2天进行1次，20 d为1个疗程。

1.3 疗效评定标准[5-6]

根据WHO实体的瘤疗效观察标准，完全缓解：肿瘤完全消失，患者康复；部分缓解：肿瘤缩小；肿瘤稳定：肿瘤无变化；进展：肿瘤增大或出现新的病灶。总有效率=部分缓解率+完全缓解率。观察两组患者经治疗后的副作用，以及对患者跟踪随访半年后观察患者复发及转移情况。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者经治疗后效果比较

治疗后实验组完全缓解率（32.35%）明显高于对照组（5.88%），差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组稳定率（11.76%）明显低于对照组（38.24%），差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组总有效率（82.35%）明显高于对照组（47.06%），差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.3 两组随访半年后肿瘤复发及转移情况比较

对两组患者进行半年随访后，对照组出现骶前复发3例（8.82%），吻合口复发2例（5.88%），复发率为14.71%；而实验组出现骶前复发1例（2.94%），吻合口复发0例（0.00%），复发率为2.94%。对照组肝转移8例（23.53%），腰椎转移4例（11.76%），转移率为35.29%；实验组肝转移1例（2.94%），腰椎转移1例（2.94%），转移率为5.88%；两组复发率及转移率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。由此说明，实验组患者治疗半年后出现复发及转移明显低于对照组患者。见表3。

3 讨论

随着生活水平的提高，人们进食含有高脂肪、高蛋白、低纤维素的食物增多，这些食物通常与结直肠癌的发生有直接关系。有些高脂肪和高蛋白食物有致癌的作用，人们常吃纤维素较少的食物，会导致粪便少且粪便在肠道停留的时间增多，从而会使粪便中的致癌物质长期逗留在结肠黏膜上，最终发生癌变[7]。有些慢性炎症不及时进行治疗，时间长了容易发生癌变，并发生转移，慢性炎症引发的癌变恶性程度都比较高。结直肠癌的发生还与人体免疫功能失常、内分泌、精神等因素有关。

结直肠癌又被称为大肠癌，它是发生在结肠上的一种消化道恶性肿瘤。人体结肠具有消化和吸收的功能，它吸收食物残渣中的水分和部分物质，然后把残渣变成粪便排出体外[8]。在多种致癌因素的作用下，在人体结肠黏膜上皮组织发生恶性病变，从而形成了结直肠癌。进展期结直肠癌是指肿瘤已经累及到肠壁的表层。进展期结直肠癌的临床表现为腹痛、体重下降、排便不尽、便血、腹部有包块、肠梗阻，当肿瘤向肝脏、淋巴转移时，会出现身体浮肿、腹水及黄疸，脖颈或锁骨上出现淋巴结肿大等症状[9]。

新辅助放化疗是指为了提高对肿瘤患者的治疗效果，在为患者进行手术之前，对患者进行全身的放化疗。热疗则是利用肿瘤细胞对高温较敏感的特点，通过对机体加温，利用高温将肿瘤细胞杀死的一种治疗方法[10-12]。近年来，很多恶性肿瘤的治疗中都在广泛运用新辅助放化疗联合热疗治疗，此种综合治疗的方法可以防止肿瘤向远处转移，目前，在进展期结直肠癌中运用新辅助放化疗联合热疗越来越被医学界所关注[13]。

本研究显示，对进展期结直肠癌患者进行新辅助放化疗联合热疗治疗的总有效率（82.35%）明显高于单独进行新辅助放化疗的总有效率（47.06%），差异有统计学意义（P < 0.05）。经新辅助放化疗联合热疗治疗后患者出现恶心呕吐、腹泻、皮肤反应、白细胞减少、血小板减少等副作用发生率明显低于单独进行新辅助放化疗患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。并且对患者进行半年时间的跟踪回访后发现，经新辅助放化疗联合热疗治疗后患者复发率（2.94%）及转移率（5.88%）明显低于单独进行新辅助放化疗的患者（14.71%、35.29%），差异有统计学意义（P < 0.05）。

对本研究结果进行分析，首先，结直肠癌属于腺癌的一种，对放射治疗有很高的敏感性；其次，采用新辅助放化疗联合热疗治疗进展期结直肠癌患者，在手术前进行此疗法可以对患者身体里微小的转移病灶进行控制，甚至可以杀灭这些病灶，有效地避免肿瘤向远处转移，从而减少局部复发；第三，术前各级淋巴管、血管还没有损失，在这时进行此疗法可以使化疗药物保持高浓度，从而通过高剂量化疗药物及高温度对癌细胞起到杀伤的作用；第四，通过术前的新辅助放化疗联合热疗治疗，可以有效缩小肿瘤的体积，降低癌症临床分期，方便术中肿瘤的切除，从而保证手术治疗的成功率；第五，术前放化疗后通过病理学检查，可以帮助医生正确选择术后的化疗方案和化疗药物，提高治疗效果；第六，热疗本身没有毒副作用，和新辅助放化疗联合使用可以减轻新辅助放化疗对患者的伤害，能有效降低患者术后的复发率，同时可以增强治疗效果；第七，本次所使用的化疗药物卡培他滨，是近年来研究出来的一种治疗直肠癌比较有效的化疗药物，它是一种新型的口服氟嘧啶甲氨酸盐，卡培他滨具有靶向作用，抗肿瘤活性强，对人体的毒副作用低、不良反应少，对进展期结直肠癌的疗效明显；最后，对进展期结直肠癌并伴有肝转移的患者，对其手术前进行新辅助放化疗联合热疗，可以缩小肝脏的切除范围，能尽量保留正常的肝脏器官，减少对患者的伤害。不过，在为患者进行新辅助放化疗联合热疗治疗之前，首先要对患者进行全面检查，要对患者的身体进行评估，看患者的身体能否承受此治疗；其次，因化疗药物多患者身体会有影响，所以在用药时一定要适量，在放疗时也不能超过放射量。

综上所述，新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌疗效明显，可以有效缩小肿瘤的体积，降低癌症临床分期，可以杀灭病灶，有效地避免肿瘤向远处转移，从而减少局部复发。热疗可以减轻新辅助放化疗对患者的伤害，能有效降低患者术后的复发率，同时可以增强治疗效果。但在进行新辅助放化疗时，要根据患者情况尽早进行，在确定治疗方案前要经过多方面学科的评估，选择更合适的新辅助化疗药物及方式进行放化疗，热疗时温度一定要保持在43℃左右，这样才能增强治疗效果。新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌患者，副作用较少，安全可靠，可在临床上推广应用。

[参考文献]

[1] 汪建平，丁卫星，邓艳红，等.FOLFOX方案联合放疗的新辅助治疗在低位直肠癌中的临床多中心研究[J].中华胃肠外科杂志，2008，11（2）：116-119.

[2] 汪建平，饶本强.直肠癌新辅助放化疗后完全缓解后的处理策略[J].中华胃肠外科杂志，2010，13（12）：948-949.

[3] 张伟东，苗树军.我国恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析[J].中国健康教育，2009，25（4）：246-248.

[4] 周皎琳，邱辉忠.直肠癌新辅助放化疗[J].中华普通外科学文献，2009，3（1）：59-62.

[5] 郁宝铭.结直肠癌外科治疗的现状和展望[J].中国普外基础与临床杂志，2008，15（9）：57.

[6] 濮建明.低位直肠癌术前新辅助放化疗的疗效观察[J].临床医学，2010，30（11）：631-636.

[7] 金建华，戎亚雄，王芳，等.术前新辅助放化疗对低位直肠癌患者PTEN表达的影响[J].中华医学杂志，2010，90（38）：2684-2688.

[8] Wadlow RC，Ryan DP. The role of targeted agents in preoperative chemoradiation for rectal cancer [J]. Cancer，2010，116（15）：3537-3548.

[9] Crane CH，Eng C，Feig BW，et al. Phase 11 trial of neoadjuvant bevacizumab，capecitabine and radiotherapy for locally advanced rectal cancer [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，76（3）：824-830.

[10] 束宽山，苏昭然，孙学工，等.新辅助化疗治疗进展期直肠癌52例临床分析[J].疑难病杂志，2012，11（10）：801-802.

[11] 楚朝辉，张和平，裴秋立，等.直肠癌根治术中多途径化疗的临床应用[J].疑难病杂志，2011，10（2）：136-137.

[12] 朱海鹏，吴克雄，唐焱，等.中低位直肠癌新辅助治疗的研究进展[J].中国医药，2012，7（12）：1631-1632.

[13] Velenik V，Ocvirk J，Oblak I，et al. A phase Ⅱ study of cetuximab，capecitabine and radiotherapy in neoadjuvant treatment of patients with locally advanced resectable rectal cancer [J]. Eur J Surg Oncol，2010，36（3）：244-250.

（收稿日期：2013-04-08 本文编辑：李继翔）