板式组合药与复合剂治疗肺结核患者发生中断治疗原因对比分析

【摘要】 目的：对比分析板式组合药与固定剂量复合剂（FDC）治疗肺结核患者发生中断治疗的原因。方法：选择县疾控中心登记的463例初治肺结核病患者，按登记时间分成：2010.01.01至2012.06.18，共计284人为对照组；2012.06.19至2014.03.01，共计179人为研究组。对比分析患者治疗过程中断治疗发生原因。结果：对照组、研究组分别有84、29例（29.48%、16.08%）发生过中断治疗。结论：采用固定剂量复合剂使患者依从性更好，中断治疗发生率较板式组合药低。应加以推广。

【关键词】 板式组合药；固定剂量复合剂；治疗；肺结核患者；中断治疗

【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）09

1992年全国开始大规模推行DOTS策略（direct observed treatment，short—course；DOTS），对传染性肺结核病患者采用统一由单药组成的板式组合药，实行不住院的全程督导短程化疗。由于患者存在个体差异和体重不同，患者有时因药物剂量过大出现不良反应。同时化疗方案中单次服用药片数量多，患者吞咽困难，这些都会导致治疗依从性下降，患者中断治疗的情况时有发生，严重影响患者规律治疗[1]。1994年，世界卫生组织（WHO）和国际防痨和肺部疾病联合会（IUATLD）推荐使用抗结核药物固定剂量复合剂（Fix-Dose Combination，FDC）[2]。FDC是将多种抗结核药物按照一定的剂量配方制成的一种复方制剂。FDC单次服药片数少，并按不同体重每日给药，可以避免服药困难，药物漏服，减少超量造成的不良反应，进而提高结核患者治疗依从性，降低中断治疗率的发生[3]。目前，FDC在我国尚在试点阶段，还未大规模应用。现将463例患者使用FDC和板式组合药的发生中断治疗情况进行调查与分析，结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 ：选择丹棱县疾病预防控制中心2010-01-01到2014-03-01期间登记的463例初治肺结核患者。按登记时间分成：2010-01-01到2012-06-18的284例为对照组，使用国家结核病防治规划推行的初治肺结核治疗板式组合药；2012-06-19到2014-03-01的179例为研究组，使用FDC治疗。

1.2 研究方法

1.2.1 化疗方案：本次调查对象均为使用国家统一推荐的免费治疗方案。研究组使用FDC，强化期用2HRZE（怡诺尼康片），继续期4HR （异福胶囊）；对照组使用国家统一供应的板式组合药，2H3R3Z3E3/4H3R3。

1.2.2 调查方法：采用回顾性调查方法，对被调查对象中断治疗的发生率和原因进行收集，收集人员均为门诊医生，使用统一的《肺结核患者治疗个案调查表》表格进行，收集信息的方法为查看病人病历、电话询问、实验室检查单。

1.3 评价指标：中断治疗的判定依据为：只要接受治疗1次后停药7天以上的为中断治疗[4]。中断治疗构成将其分成药物不良反应（胃肠道反应、变态反应、神经系统、肝区痛、肝损害、关节痛、其他）、服药困难、漏服、其它（外出、拒治、迁出、死亡、合并症）。

1.4 统计分析：将两组的资料输入SPSS19进行统计，并就两组发生中断治疗原因等方面进行分析。

2 结果

2.1 一般资料 ：纳入初治肺结核病患者463例，研究组179例，对照组284例；男性295例（63.71%），女性168例（36.29%）；平均年龄（50.7±1.1）岁，年龄中位数45岁，最小年龄10岁，最大年龄85岁；农民386例（83.37%），其他职业77例（16.63%）。纳入患者两组的性别、职业经卡方检验，？无显著性差异（？P？>0.05）（表1）。

2.2 纳入患者中断治疗构成； 对照组284例患者中发生中断治疗84例（29.48%），研究组179例患者中发生中断治疗29例（16.08%）。经卡方检验，两组发生中断治疗有显著性差异（X2=10.684；P<0.01） （表2）。

2.2.1 不良反应：对照组因抗结核药物不良反应（胃肠道反应、变态反应、神经系统、肝区痛、肝损害、关节痛、其他）而中断治疗数占治疗总数的8.45% ，？研究组占8.38？% ，经卡方检验，无显著性差异（X2=0.01；P>0.05）。

2.2.2 服药困难：对照组因服药困难而中断治疗数占治疗总数的7.04% ，研究组占0.599% ，经卡方检验，有非常显著性差异（X2=10.66；P<0.01）。

2.2.3 漏服药：对照组因漏服药而中断治疗数占治疗总数的6.34% ，研究组占1.12% ，经卡方检验，有显著性差异（X2=7.241；P<0.01）。

2.2.4 其它原因中断治疗：对照组因其它原因（外出、拒治、迁出、死亡、合并症）而中断治疗数占治疗总数的7.75% ，研究组占6.14% ，经卡方检验，无显著性差异（X2=0.425；P>0.05）。

3 讨论

通过对463例治疗患者中发生中断治疗113例的中断原因分析，将其原因主要归纳为不良反应、服药困难、漏服药和其它4个方面。发生中断治疗原因的4个方面中，首先是以服用抗结核药物产生的不良反应而发生中断治疗为主，尤以胃肠道反应，肝损害和神经系统不良反应为多。虽然不良反应总发生率在两组间无显著性差异，但资料显示FDC发生的不良反应比板式组合药累积时间和持续时间短，症状较轻[5]。其次是因服药困难而发生中断治疗板式药品强化期成人单次服药剂量为13粒，FDC治疗肺结核一个明显优势是按公斤体重服药，减少了单次服药剂量（2-5粒），可以减少患者对服药的抱怨情绪，增加对药物的信任感。更多的患者认为，药片数较少，药片大小合适，服药的困难程度减小，这与其它研究者的报道结果相一致[6]。FDC药物片数少是改善依从性原因之一，在强化期使用FDC可能会更加明显地提高患者依从性，降低因服药困难而发生中断治疗。再就是服药方式引起的漏服而发生中断治疗，调查中多数患者认为，FDC的服药方式更易接受，目前组合药是隔天服药，而FDC是每天服药，形成一种惯性，便于监督患者服药和化疗管理，减少了漏服而发生中断治疗现象的发生。最后就是因患者治疗中外出、拒治、迁出、死亡、合并症而发生的中断治疗，这些在发生中断治疗中也占有一定的比例，因两组无显著性差异，这里不做讨论。

本研究结果显示，FDC用于结核病治疗，实行了个体化治疗，不良反应小，患者的耐受性、可接受性强，可以提高肺结核患者的治疗依从性，降低患者中断治疗发生率，进而提高规律服药率和治愈率，用于治疗肺结核有较大的优势，应该在更多的患者中使用。

参考文献

[1] Ormered IP，Prescott RJ.Interrelations between，drug regimens and corn pliance with treatment in tuberculosis[J]，Respiratory Medicine，1991，85（3）：239

[2] IUATLD/WHO.The promise and reality of fix—dose combinations with rifampicin.A joint statement of the international Union Against Tuberculosis and Lung Diseases and the Tuberculosis Programme of the World Health Organization [J]，tubercle Lung Dis，1994，75：180—181

[3] Gravendeel JM，Asapa AS，Becx – Bleamink Met a1.Preliminary results of an operational field study to compare side—effect，complaints and treatment results of a single—-drug short—-course regimen with a four drug fixed—dose combination（4FDC） regimen in South Sulawesi，Re.public of Indonesia [J]，Tuberculosis，2003，83（1—3）：183—18

[4] 卫生部疾病控制司.中国结核病防治规划实施工作指南[S]，2008

[5] 贺永鸿，成诗明，钟球等.固定剂量复合剂治疗肺结核不良反应对照研究[J]，中国健康教育，2006，22（8）；580

[6] Hong Kong Chest ServiCe/BMRC.Acceptability，compliance and adverse reactions when isoniazid，rifampin，and pyrazinamide are given as a combined formulation or separately during three times weekly antitu berculosis chemotherapy.Am Rev Respir Dis，1989，64：36